9月9日，我院 “前沿” 博士论坛第 28 期在科技楼 404 室会议室如期举行。本次论坛由张方慧博士担任主讲人，围绕 “Freeing CD28 signals from PD-1 and CTLA-4 inhibition” 这一主题，分享其在 T 细胞发育与信号转导、肿瘤及自身免疫治疗领域的最新研究成果。
张方慧博士聚焦T细胞功能获得性突变Camil2Q538E对T细胞发育、功能以及抗肿瘤效应相关研究，分别阐述了其从实验设计到成果分析及相关问题讨论的探索全过程。团队通过构建相应点突变细胞系和小鼠，发现突变的引入能够使T细胞在静息状态启动CD28下游信号，并且这一过程不受CD28缺失与否的影响。通过对相关基因缺失小鼠的表型分析，发现该突变能够恢复CD28-Carmil2通路依赖的T细胞亚群发育，但对于非依赖通路的发育或克隆消除并未体现其功能优势，除此之外，该突变也能够重构CD28缺失状态下外周效应T细胞以及Treg，并且显著提升淋巴结中T细胞数目。功能验证显示，突变虽然能够恢复CD28缺失状态下Treg的比例但抑制功能还是有所下降；体外增殖中，突变细胞仅CD3刺激即可达到双重刺激水平，显著促进了IL-2、IFNγ细胞因子的分泌；突变的引入也能最大化T细胞活化路径不受CD28缺失的影响，并且在与抗原提呈细胞的相互作用中，突变细胞在低刺激下保持高增殖和分泌。此外，团队还构建了T细胞主导肿瘤进展模型，CD28缺失导致小鼠抵抗肿瘤生长能力缺失，突变的引入能够完全恢复小鼠对肿瘤生长的抵抗；在OT1来源的CART肿瘤治疗实验中，突变T细胞能够在肿瘤微环境中有效清除肿瘤无复发，效果等同于anti-PD-1治疗效果，完全解除刹车分子抑制。张方慧博士还进一步系统分享了项目待探索问题，为后续研究指明了新方向，也引发了现场师生对突变潜在影响的深入思考。
报告尾声，张方慧博士与现场师生展开热烈互动，针对实验细节、研究拓展方向等问题进行细致解答。此次“前沿” 博士论坛的成功举办，为我院在 T 细胞生物学及肿瘤免疫治疗领域的研究注入新活力，对后续科研工作开展具有重要的启发与指导意义。
